راه های اصلی انتقال اچ. آی. وی از فرد آلوده به افراد سالم عبارتند از: تزریق مشترک مواد، رابطه جنسی محافظت نشده، استفاده از تیغ و وسایل برنده و تیز به صورت مشترک، دریافت خون و فرآورده های خونی آلوده، پیوند بافت یا عضو آلوده، مادر به کودک در دوران جنینی، زایمان یا در زمان نوزادی.
خون و مایعات حاوی خون، شیر مادر، منی، ترشحات واژن، مایعات نخاعی و بافت های بدن قابلیت انتقال ویروس را دارند. اما مدفوع، ترشحات بینی، بزاق، خلط، عرق، اشک، ادرار و ترشحات معده اگرچه ممکن است حاوی ویروس باشند، اما ثابت نشده بتوانند ویروس را منتقل نماید.